注射用水儲備系統(tǒng)清潔滅菌————基于法規(guī)的實踐指南
引言
｜Oxytech奧克泰士
注射用水是藥品生產(chǎn)中最關(guān)鍵的原料之一，其質(zhì)量直接影響藥品的安全性和有效性。儲配系統(tǒng)作為WFI從制備到使用的核心環(huán)節(jié)，其清洗和滅菌的有效性是確保水質(zhì)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)鍵。儲配系統(tǒng)的清洗和滅菌不僅需消除微生物污染，還需控制生物膜形成、化學(xué)殘留等風(fēng)險，因此儲配系統(tǒng)的清潔滅菌成立重中之重。
關(guān)鍵詞:注射用水、無菌注射用水、制藥用水系統(tǒng)、內(nèi)毒素、熱源、微生物限度、BCC、洋蔥伯克霍爾德菌、李斯特菌、羅爾菌、潔凈區(qū)、潔凈室、無菌室、微生物污染、微生物、微生物處理、消毒滅菌、微生物防控、微生物限度、微生物超標(biāo)、微生物隱患、殺孢子劑、消毒劑、
一、系統(tǒng)概述與污染風(fēng)險
01
系統(tǒng)組成與材質(zhì)
儲配系統(tǒng)通常包括316L不銹鋼儲罐、管道、泵、閥門及呼吸器等組件。管道內(nèi)壁需電拋光（Ra≤0.4μm）以減少微生物附著，儲罐需配備0.22μm疏水性除菌濾器（呼吸器）防止外界污染。材質(zhì)選擇需考慮耐腐蝕性，例如特氟龍閥門在高溫下可能釋放氟離子（需控制≤0.2ppm），需通過驗證確保兼容性。
02
污染風(fēng)險來源
- 微生物污染：WFI系統(tǒng)中微生物易形成生物膜，其胞外聚合物（EPS）可保護(hù)菌群抵抗常規(guī)消毒措施，導(dǎo)致菌落總數(shù)超標(biāo)。
- 化學(xué)殘留：清洗劑（如NaOH、HNO3）或消毒劑（如過氧化氫）殘留可能影響藥品質(zhì)量，需通過電導(dǎo)率、TOC等檢測確認(rèn)清除效果。
- 設(shè)計缺陷：管道礙流體積、低流速區(qū)域（＜1m/s）易形成微生物滋生熱點。
二、清洗技術(shù)與工藝優(yōu)化
01
清洗方法分類與對比
- 在位清洗（CIP）：通過循環(huán)清洗劑（如0.1-1% NaOH溶液，溫度60-80℃，時間30-60分鐘）去除有機(jī)物和部分生物膜。優(yōu)點是無需拆卸設(shè)備，效率高；缺點是復(fù)雜管路可能存在清洗盲區(qū)。
- 離線清洗（COP）：將部件拆卸后浸泡或噴淋清洗，適用于高污染場景（如長期停機(jī)后）。優(yōu)點是清洗更完善，但需額外時間和空間，可能引入二次污染風(fēng)險。
02
消毒劑選擇與工藝參數(shù)
- 堿性：NaOH（0.1-1%）可有效去除蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等有機(jī)物，需控制溫度以避免腐蝕不銹鋼材質(zhì)。
- 酸性：HNO3（0.5-2%）用于去除金屬離子和無機(jī)鹽，清洗后需中和以防止殘留。
- 生物膜清除：奧克泰士消毒劑無色無味，可穿透生物膜基質(zhì)，發(fā)揮協(xié)同作用去除生物膜，同時具備高度的材料兼容性，適合長期規(guī)劃使用，滿足清洗滅菌無菌參數(shù)。
03
清洗驗證
- 化學(xué)殘留檢測：通過電導(dǎo)率、TOC或特定離子檢測（如硝酸根）確認(rèn)清洗劑殘留＜10ppm。
- 微生物挑戰(zhàn)性試驗：人為接種銅綠假單胞菌等指示菌，驗證清洗后微生物負(fù)載下降≥3 log10。
三、滅菌技術(shù)與應(yīng)用實踐
01
濕熱滅菌（過熱水與純蒸汽）
- 過熱水滅菌：將WFI加熱至121℃，循環(huán)30-60分鐘。優(yōu)點是無需額外介質(zhì)，能耗低，適用于復(fù)雜管路系統(tǒng)，缺點是效果不理想；
- 純蒸汽滅菌：使用121℃、2.5bar純蒸汽滅菌30分鐘，需排空系統(tǒng)并安裝疏水器。優(yōu)點是滅菌較全面，適用于高風(fēng)險區(qū)域；缺點是設(shè)備投資高，操作復(fù)雜。
02
化學(xué)滅菌
- 過氧化氫（VHP）：通過汽化過氧化氫（濃度50-300ppm）進(jìn)行空間滅菌，適用于無法耐受高溫的部件（如塑料管道）。需注意殘留檢測及設(shè)備兼容性。
- 臭氧消毒：純化水系統(tǒng)中常用臭氧（濃度0.3-1.0mg/L），但需配套紫外燈消解殘留，且對非金屬材質(zhì)有腐蝕性。
03
滅菌驗證
- 物理監(jiān)測：記錄溫度、壓力、時間曲線，確保最冷點（如管道末端）達(dá)到121℃并維持≥15分鐘。
- 生物指示劑：使用嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子條，滅菌后培養(yǎng)7天，確認(rèn)無生長。
- 內(nèi)毒素檢測：通過凝膠法或光度法驗證滅菌后內(nèi)毒素水平＜0.25 EU/mL。
四、常見問題與解決方案
01
生物膜控制
風(fēng)險：生物膜中的微生物可抵抗常規(guī)滅菌（如巴氏消毒僅殺滅繁殖體，無法破壞芽孢），導(dǎo)致持續(xù)污染。
對策：
- 定期使用奧克泰士循環(huán)清洗，破壞生物膜結(jié)構(gòu)。
- 優(yōu)化系統(tǒng)設(shè)計，如采用U型回彎減少死體積，提高流速至1.5-3m/s抑制生物膜形成。
02
化學(xué)殘留超標(biāo)
風(fēng)險：
-清洗劑殘留可能改變WFI的pH值或引入雜質(zhì)，影響藥品穩(wěn)定性。
對策：
- 采用多級沖洗（如純化水沖洗3次，每次10分鐘），檢測電導(dǎo)率確認(rèn)殘留＜10μS/cm。
- 選擇高品質(zhì)消毒劑（如奧克泰士消毒劑），并通過系列驗證清除效果。
03
滅菌效率不足
風(fēng)險：純蒸汽滅菌時疏水器堵塞或溫度探頭故障可能導(dǎo)致局部未達(dá)標(biāo)。
對策：
- 定期維護(hù)疏水器（每6個月檢查一次，落實實際應(yīng)及時如3個月并非強(qiáng)制6個月），確保冷凝水及時排出。
- 使用多通道溫度記錄儀監(jiān)測最冷點，確保滅菌過程F0值≥8。
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